Das Museum Priesterhäuser hat zwei Sammlungsschwerpunkte. Zum einen gibt es eine Sammlung stadtgeschichtlicher Exponate, die die 900-jährige Entwicklung Zwickaus dokumentieren. Zum anderen gibt es eine Sammlung zur Kulturgeschichte, ausgehend von der spätmittelalterlichen Lebenswelt bis hin zur Industriegeschichte des 20. Jahrhunderts.